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孩子身材矮小,为啥要查染色体?专家:有种疾病可能影响生育能力

发布时间: 2022-06-22  来源:佛山市妇幼保健院宣教科   作者:张秋芳 欧妙玲


4岁男孩因身高增长迟缓,到佛山市妇幼保健院儿童保健科就诊。家长反映,孩子出生后生长还算正常,年增长5厘米左右,可随着年龄增长身高明显落后于同年龄、同性别的健康儿,家族并没有遗传病史。

经检测孩子智力中等,体查未见异常,外生殖器也未发现异常,但在检测其外周血染色体核型分析时,却发现Y染色体偏小。

为了进一步明确异常染色体的来源,我院检验科联系了接诊的医生,加做了患儿父亲的外周血细胞染色体核型分析,对比结果显示,患儿的Y染色体比父亲的Y染色体小很多。

患儿父亲外周血染色体G显带图


最终检测结果判定:患儿的Y染色体大片段丢失,属于新发突变。

Y染色体大片段丢失会有什么表型呢?

有文献报道,Y长臂靠近着丝粒区域包含一个假生长控制基因 GCY,这个区域缺失 的个体,可能会出现身材矮小。然而,这种情况比较罕见。

“这种Y染色体缺失通常没有明显症状,部分体检可以显示小睾丸,主要表现是男性不育。”佛山市妇幼保健院产前诊断中心细胞遗传室主管技师欧妙玲介绍。

针对患儿的情况,医生建议进一步行Y染色体微缺失检测,明确有关基因的缺失情况。同时建议临床科室对患儿实行长期随访,密切关注其第二性征发育情况(如睾丸和阴茎发育情况,激素水平情况等),以指导以后的治疗与干预。

Y染色体 缺失 男性该如何解决生育问题?

欧妙玲表示,Y染色体的缺失对身高的影响较罕见,主要表现是不育。在无精子症或严重少精子症男性中,Yq(长臂)微缺失 的几率约为5%-15%。

通常,Y染色体 缺失 的不育男性通过单精子卵胞浆内注射(ICSI)可成功孕育。

欧妙玲提醒,Y染色体 缺失 男性通过辅助生殖技术(ART)妊娠的,需要进行产前诊断,如通过羊膜穿刺术取胎儿细胞(通常在孕18-24周进行),或绒毛膜绒毛取样(通常在孕10-12周进行)。检测包括确定胎儿的性别和/或Y染色体缺失是否存在,进一步进行遗传咨询。

“胚胎植入前遗传学诊断,可作为经辅助生殖技术(ART)受孕的有Y染色体 缺失 风险的男性的一种检测选择。”欧妙玲说。


为何Y染色体有如此高的缺失几率呢?

哺乳动物的性染色体至少在1.8亿年前从常染色体进化而来。Y染色体分化的第一个步骤,是获得了睾丸决定基因SRY,随后通过不断抑制X和Y染色体之间的重组,形成了现有的Y染色体。

Y染色体中相当一部分基因都和性别形成、睾丸发育、精子发生相关。在细胞遗传学上,Y染色体是由两个着丝粒分隔的假常染色体区(PAR1和PAR2)、短臂(Yp)和长臂(Yq)组成的近端着丝粒染色体。


人类Y染色体富含重复元件和片段,占其长度的约35%,非常容易发生非等位基因同源重组(NAHR),可以形成类型多样的Y染色体缺失、扩增、重排等结构变异。它的机制如下图:


这么一对箭头,被称为一对扩增子(amplicons),它是一种重复元件。这一对箭头一旦碰到一起,就像消消乐一样导致Y染色体发生缺失(上图的C在Y染色体最常发生)。

这样的扩增子在Y上面有多少呢?

非常多。

15%- 20%的育龄夫妇受不孕不育的影响。男性因素的不育约占一半,而Y染色体缺失男性的患病率估计在1/2000-1/3000之间。


细胞遗传与分子基因检测可明确病因:

这种Y染色体缺失的不育患者通常没有明显症状,需要进行细胞遗传与分子基因检测才能明确病因。只有明确了病因,才能有针对性地进行遗传咨询(包括后代的潜在风险和生殖选择的讨论),还有孕期进行产前诊断的必要性。